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CD40配体对汉黄芩素抗肿瘤作用的影响及其机理探讨

[Recombinant soluble CD40 ligand enhances Wogonin-induced antitumor activity].

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收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C

机构: [1]四川大学华西基础医学与法医学院,成都610041 [2]四川大学华西药学院,成都610041 [3]四川大学华西第二医院西部妇幼研究院分子与转化医学实验室,成都610041
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关键词: 重组可溶性CD40配体(rsCD40L)汉黄芩素细胞调亡增强的细胞毒作用

摘要:
[摘要]目的探讨重 组可溶性CD40配体( recombinant soluble CD40 ligand, rsCD40L) 对汉黄芩素诱导的 抗肿瘤作用的影响及其作用机理。方法采用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测rsCD40L与汉黄芩素共处理对卵 巢癌细胞株SKOV3的细胞毒作用;吖啶橙/溴化乙锭双重染色后荧光显微镜下观察处理后细胞形态学改变;采用 Westernblot检测细胞调亡相关分子caspase-8、caspase-3、多聚ADP核糖聚合酶的变化,在此基础上,加人caspase 抑制剂Z-VAD-FMK和肿瘤坏死因子a (tumor necrosis factor a, TNF-a)中和抗体,采用LDH释放实验,进一步 检测阻断这些信号通路对肿瘤细胞死亡的影响。结果rsCD40L可增强汉黄芩素对SKOV3细胞的杀伤作用 (P<0.05)。随着汉黄芩素剂量的增加,对肿瘤细胞的杀伤作用也随之增强(P<0.05)。经rsCD40L与汉黄芩素 共处理的SKOV3细胞呈现典型的凋亡形态学改变;caspase信号通路被显著活化,且caspase抑制剂Z-VADFMK 可抑制增强的细胞毒作用。TNF-a中和抗体也可抑制这一增强的细胞毒作用。结论rsCD40L 可增强汉黄芩素 诱导的肿瘤细胞死亡,其机理与增强肿瘤细胞凋亡及诱导TNF-a的自分泌有关,提示将rsCD40L和汉黄芩素合用 具有潜在的抗肿瘤作用价值。

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第一作者:
第一作者机构: [1]四川大学华西基础医学与法医学院,成都610041 [2]四川大学华西药学院,成都610041
通讯作者:
推荐引用方式(GB/T 7714):

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