摘要：
目的:分析p53基因在中国南方部分地区家族性和早发性乳腺癌中的突变位点及特征.方法:以中国南方地区150例家族性和早发性乳腺癌患者为研究对象,提取静脉血基因组DNA,对p53基因的全部编码序列及外显子与内含子拼接区进行扩增.采用变性高效液相色谱进行预筛后,应用DNA测序分析和证实基因突变的结果.结果:150例患者中,9例的p53编码区域共发现6种不同的p53变异,其中869_888ins20(插入突变)为新发现的致病性突变,643_660de118(缺失突变)为已报道的致病性突变,91G＞A,215C＞G,537T＞G和743G＞A为已报道有致病意义的错义突变位点.此外,还发现了第4外显子区域的同义突变141G＞A及第3内含子区域的缺失突变IVS3+54_70del16和9个基因多态性位点.家族性及早发性乳腺癌的p53总突变率为6.00％,其中家族性乳腺癌的p53突变率约为6.81％.早发性乳腺癌突变率约为6.25％.结论:中国南部人群家族性乳腺癌患者的p53基因胚系总突变率高于国内外文献报道,首次发现的插入突变869 888ins20的致病意义有待今后的功能学验证.缺失突变643 660de118丰富了国人p53基因突变数据库,有可能是中国乳腺癌人群的特有突变.
