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胃肠间质瘤患者遗传因素与伊马替尼药动学个体差异的相关性研究

Association between genetic polymorphisms and variation of imatinib pharmacokinetics in gastrointestinal stromal tumors

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

机构: [1]中山大学肿瘤防治中心胃外科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心广州510060 [2]中山大学药学院临床药理研究所广州510006
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关键词: 胃肠间质瘤 伊马替尼 血药浓度 基因 CYP2C19 NR1I2

摘要:
目的 探讨胃肠间质瘤(GIST)代谢酶基因多态性对伊马替尼(IM)及其代谢物去甲基伊马替尼(NDI)药动学个体差异的影响.方法 回顾性分析2014—2016年在中山大学附属肿瘤医院接受400 mg/d IM辅助治疗的118例GIST患者的临床资料.采用LC-MS/MS方法检测IM和NDI血药浓度.采用MassArray方法对CYP3A4 rs2242480、CYP1A2 rs762551、CYP2C19 rs28399505和NR1I2 rs3814057进行基因分型.血药浓度与基因多态性关联分析采用Whitney U检验,P≤0.05表示显著相关,0.05<P<0.10提示潜在相关.结果 118例GIST患者中男63例,女55例,中位年龄55(44~63)岁;肿瘤原发灶位于胃87例,肠道13例,其他部位18例.所有病例均接受了标准的400 mg/d IM治疗,IM谷浓度(CIM)为(1501.1±646.8)μg/L,NDI谷浓度(CNDI)为(221.7±92.5)μg/L.关联分析结果显示,CYP2C19 rs28399505与IM和NDI血药浓度显著相关,TC型杂合子携带者的CIM和CNDI均明显低于TT型纯合子[CIM:(695.4±202.9)μg/L比(1518.9±716.8)μg/L,P=0.002;CNDI:(133.3±59.8)μg/L比(244.5±99.1)μg/L,P=0.028];NR1I2 rs3814057与IM和NDI血药浓度均显示出潜在相关性(CIM:P=0.079;CNDI:P=0.082);而CYP3A4 rs2242480和CYP1A2 rs762551则与IM和NDI血药浓度无相关性(均P>0.10).结论 CYP2C19在IM代谢过程中可能具有重要作用,其基因多态性检测或有助于临床上IM药物监测的开展和个体化治疗决策.

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第一作者:
第一作者机构: [1]中山大学肿瘤防治中心胃外科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心广州510060
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