目的 探究m 6A识别蛋白YTHDF3对巨噬细胞活化功能的影响及其作用机制。 方法 利用shRNA敲低 RAW264.7细胞中的Ythdf3，检测LPS刺激后RAW264.7细胞促炎因子表达水平、吞噬功能及肿瘤杀伤效应的变化；分析敲低 Ythdf3对TLR4下游MAPK、NF-κB通路活化水平的影响；对Ythdf3敲低后TLR4通路关键的接头蛋白、信号转导分子的表达 水平、mRNA稳定性进行分析，探究YTHDF3的靶基因及其调控机制。 结果 LPS刺激野生型RAW264.7细胞后，其促炎因 子水平表现为先上升后下降的趋势；但 YTHDF3的水平在此过程中表现出与促炎因子相反的变化趋势，提示YTHDF3可能 发挥负调控巨噬细胞活化的功能。利用shRNA敲低Ythdf3可显著增强RAW264.7细胞促炎因子表达水平、NO的分泌和吞 噬功能；且在与肿瘤细胞共培养实验中，敲低Ythdf3 的RAW264.7细胞肿瘤杀伤能力增强。证实YTHDF3缺失可促进LPS诱 导的RAW264.7细胞活化，增强其促炎因子产生及肿瘤杀伤功能。进一步的机制研究发现， 敲低Ythdf3可抑制TLR4通路关 键接头蛋白、信号转导分子Cd36、Irak1、Tab1/2、Tirap mRNA的降解，进而增强下游关键激酶p38的磷酸化水平，促进巨噬 细胞的活化。 结论 YTHDF3通过靶向TLR4通路关键接头蛋白、信号转导分子的mRNA，促进其快速降解，抑制巨噬细 胞的活化；敲低Ythdf3能显著促进巨噬细胞活化，增强其抗肿瘤活性。