探究半夏泻心汤通过重塑色氨酸代谢抑制结肠癌进展的效应及机制。将 Balb/ c 小鼠分为对照(control)组、模型 (model)组、半夏泻心汤低剂量(BXD-L)组和半夏泻心汤高剂量(BXD-H)组。除 control 组外,其余各组皮下注射 CT26-Luc 细 胞建立结肠癌模型,并予以半夏泻心汤进行干预。采用小动物活体成像监测肿瘤生长情况,并测量肿瘤体积和质量;苏木精- 伊红(HE)染色法观察小鼠肿瘤组织病理改变;采用免疫组化法检测肿瘤组织 Ki67 表达;免疫荧光法和流式细胞术检测肿瘤 组织中 CD3+ / CD8+ T 细胞浸润情况和数目变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肿瘤组织中干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介 素2(IL-2)含量变化;靶向代谢组学检测血清中色氨酸(Trp)代谢变化,并测量肿瘤组织中色氨酸含量,采用蛋白免疫印迹 (Western blot)法和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测肿瘤组织中吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)、原癌基因MYC、溶质载体 基因家族7 成员5(SLC7A5)蛋白及 mRNA 水平变化。同时,在体外建立“CT26 结肠癌细胞+CD8+ T 细胞”共培养模型,予以 半夏泻心汤含药血清干预,采用细胞增殖与活性检测-8(CCK-8)法检测CT26 细胞活性,分别测量CT26 细胞和CD8+ T 细胞 Trp 含量、CD8+ T 细胞IFN-γ 和IL-2 的分泌情况;采用RT-qPCR 法检测CT26 细胞中 MYC、SLC7A5 mRNA 水平变化。结果显 示半夏泻心汤干预后,可明显抑制小鼠结肠癌肿瘤增长,减轻瘤质量、缩小肿瘤体积;组织病理学显示肿瘤细胞排列稀疏,且 有不同程度的片状坏死区,且肿瘤组织中增殖标志物Ki67 水平表达降低;半夏泻心汤可升高肿瘤组织中IFN-γ、IL-2 含量,同 时上调CD3+ / CD8+ T 细胞比例,并且降低Trp、IDO1、MYC 和SLC7A5 含量。体外共培养实验表明半夏泻心汤含药血清可降低 CT26 细胞对Trp 的摄取、增加CD8+ T 细胞Trp 含量,并增强CD8+ T 细胞IL-2、IFN-γ 的分泌,同时降低CT26 细胞中MYC、 SLC7A5 mRNA 含量。综上所述,半夏泻心汤能够抑制MYC/ SLC7A5 通路重塑结肠癌Trp 代谢,调复CD8+ T 细胞对Trp 摄取 而增加其细胞毒性,从而抑制结肠癌发展。