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两种小鼠结直肠癌动物模型的特点比较与应用

Comparison of 2 different mouse models of colorectal cancer and their application

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资源类型:

收录情况: ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C

机构: [1]电子科技大学附属肿瘤医院,放射肿瘤学四川省重点实验室,四川省肿瘤医院·研究所,四川省癌症防治中心,四川省肿瘤临床研究中心 [2]成都中医药大学基础医学院
出处:

关键词: 结直肠癌 动物模型 氧化偶氮甲烷 葡聚糖硫酸钠 Kras Apc

摘要:
目的 建立炎症诱导和基因突变诱导结直肠癌小鼠模型并比较其特点。方法 采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)建立炎症诱导结直肠癌小鼠模型,使用KPC小鼠建立携带Kras基因突变和Apc条件敲除的转基因结直肠癌小鼠模型。观察小鼠体质量、粪便性状和便血等大体状况,根据建模时间点取材小鼠结直肠标本并观察其成瘤情况。HE染色及Ki67免疫组化评估病理变化。使用tdTomato标记CDX2阳性上皮细胞。培养并比较两种结直肠癌类器官与正常结肠类器官的差异。结果 AOM/DSS建模周期约50 d,其结直肠癌主要位于远段近肛门处和结肠中段;KPC模型形成结直肠癌约需8 d,肿瘤主要位于结肠近段。AOM/DSS模型中远段肿瘤部位组织结构紊乱,KPC模型中近段结肠黏膜层增厚且组织紊乱,存在大量未分化上皮细胞。AOM/DSS模型肿瘤组织内Ki67阳性细胞较癌旁组织中明显增多,KPC模型内近段结肠癌中存在大量Ki67阳性肿瘤细胞,远段结肠增殖水平正常。表达CDX2的tdTomato阳性上皮细胞主要位于结肠近段。两种模型均能培养得到增殖旺盛的肿瘤类器官。结论 AOM/DSS结肠癌模型具有慢性炎症所致结直肠癌特点,适用于慢性炎症相关结直肠癌的研究;KPC模型产生肿瘤的肠段及细胞增殖活性可能与CDX2高表达密切相关,适合Kras基因突变结直肠癌研究,两种结直肠癌模型可互为补充。

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第一作者:
第一作者机构: [1]电子科技大学附属肿瘤医院,放射肿瘤学四川省重点实验室,四川省肿瘤医院·研究所,四川省癌症防治中心,四川省肿瘤临床研究中心
通讯作者:
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