摘要：
目的:探讨结直肠癌中鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS突变和B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteine aspartase-3,caspase-3)表达的相关性,以及它们与结直肠癌临床病理参数及患者预后的关系.方法:收集116例结直肠癌患者的肿瘤组织,采用二代测序技术检测KRAS基因突变状态,实时荧光定量PCR及免疫组织化学法分别检测Bcl-2和caspase-3的mRNA及蛋白表达水平.然后采用Spearman法分析KRAS基因突变与Bcl-2和caspase-3蛋白表达的相关性,采用x2检验和Kaplan-Meier法分别分析KRAS基因突变、Bcl-2和caspase-3表达与结直肠癌临床病理特征及患者生存时间的关系.结果:116例结直肠癌组织中KRAS基因突变率为42.2％ (49/116).KRAS基因突变的结直肠癌组织中,Bcl-2 mRNA表达强度较KRAS野生型组明显增高(P＜0.001),而caspase-3 mRNA表达强度明显降低(P＜0.001).KRAS基因突变与结直肠癌淋巴结转移、术前血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平及TNM分期相关(P值均＜0.05),Bcl-2蛋白表达与肿瘤分化程度、TNM分期、术前血清CEA水平及淋巴结转移有关(P值均＜ 0.05),而caspase-3蛋白表达与肿瘤分化程度及CEA水平相关(P值均＜ 0.05).KRAS基因突变与Bcl-2蛋白表达呈正相关关系(rs=0.428,P＜ 0.001),而与caspase-3蛋白表达呈负相关关系(rs=-0.206,P=0.027);Bcl-2与caspase-3 mRNA表达呈负相关关系(rs=-0.551,P＜0.001).KRAS基因野生型患者的总生存时间较KRAS突变型患者明显延长(x2=53.19,P＜0.001);Bcl-2阳性表达患者的总生存时间较Bcl-2阴性表达者明显缩短(22=40.36,P＜0.001),而caspase-3阳性表达患者的总生存时间较caspase-3阴性表达者明显延长(22=31.98,P＜0.001).KRAS基因突变型患者中,Bcl-2阳性表达患者的总生存时间较Bcl-2阴性表达者明显缩短(x2=13.94,P=0.002),而caspase-3阳性表达患者的总生存时间较caspase-3阴性表达者明显延长(x2=25.85,P＜0.001).结论:KRAS基因突变的结直肠癌患者中Bcl-2表达上调,caspase-3表达下调.Bcl-2及caspase-3表达可能成为评估KRAS基因突变型结直肠癌患者预后情况的潜在指标.
