摘要：
背景与目的:乏氧细胞毒性药物联合肿瘤放化疗是肿瘤治疗的一种重要途径,替拉扎明(tirapazamine,TPZ)是最受瞩目的乏氧细胞毒性药物之一,研究证实替拉扎明联合放疗作用于肿瘤细胞具有协同效应,但在乏氧条件下是否能下调乏氧诱导相关基因未见报道,因此本实验研究人鼻咽癌细胞HNE-1~(EB+)和CNE-1~(EB-)乏氧相关基因乏氧诱导因子1α(HIF-1α)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的表达差异以及,TPZ的放射增敏作用.方法:在常氧和乏氧条件下,用MTT法测定TPZ对HNE-1和CNE-1细胞的生长抑制作用,计算出IC_(50);用RT-PCR测定TPZIC_(10)作用24 h后HNE-1和CNE-1细胞HIF-1α和OPN mRNAs的表达:以及用克隆形成法测定TPZ预作用6 h和1～6 Gy~(60)Co γ射线照射后细胞的存活率,用单击多靶数学模型拟合剂量-生存曲线,计算出D_0、D_q和放射增敏比(SER).结果:TPZ对HNE-1和CNE-1细胞的IC_(50)在常氧条件下分别为34.81 μmol/L、35.02 μmoL/L,在乏氧条件下分别为30.20 μmoL/L和28.48 μmol/L:TPZ能明显下调HNE-1细胞乏氧后HIF-1α和OPN的表达,对CNE-1HIF-1α和OPN的表达无明显作用:放射剂量-生存曲线符合单击多靶数学模型特征;HNE-1aero和HNE-1_(hypox)的D_0和D_q分别为0.89Gy、0.28 Gy,1.47 Gy和0.44 Gy;HNE-1_(hypox)的D_0和D_q分别为0.66Gy和0.21 Gy;CNE-1_(aero)和CNE-1_(hypox)的D_0和D_q分别为0.72 Gy、0.68 Gy,0.95 Gy和0.56 Gy;CNE-1_(hypox)/TPZ的D_0和D_q分别为0.85 Gy和0.79 Gy.结论:TPZ对HNE-1~(EB+)细胞明显的放射增敏作用可能与其下调乏氧诱导的HIF-1α和OPN表达有关,以及具有乏氧修饰剂的作用.
