非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型。目前，随着分子生物学的发展，我们发现肺癌的发生发展与肿瘤驱动基因密切相关，其中已明确的有表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase, ALK)。现已有针对它们的药物面世，如克唑替尼就是针对ALK阳性NSCLC的酪氨酸激酶抑制剂，临床上的运用明显改善了这类患者的生存。但是在进行ALK TKI的靶向治疗中不可避免地遇到耐药问题，耐药机制包括有：ALK继发性耐药突变、其他致癌驱动程序的活化，如EGFR突变或磷酸化、KRAS突变等。针对出现的耐药也出现了相应的治疗策略，例如二代ALK抑制剂的出现等。我们将对ALK融合基因阳性的NSCLC患者的治疗、耐药机制及耐药后的治疗策略进行综述。