摘要：
目的:评价氮烯苯酸(DM-PTA)对常见恶性肿瘤的抗瘤活性和各系统毒性反应.方法:根据临床前动物实验结果推算,I期临床试验起始剂量为80mg/m2,根据Fibonaci法递增剂量,直至找到MTD,MTD低一级剂量为推荐Ⅱ期临床试验的剂量.结果:求得MTD为2000mg/m2静脉灌注5天,剂量限制性毒性为恶心呕吐.推荐Ⅱ期临床试验剂量为1600mg/m2*5天,每3周重复.Ⅱ期临床试验共收治晚期恶性肿瘤患者59例,其中非小细胞肺癌25例、小细胞肺癌5例、非霍奇金淋巴瘤(NHL)7例,霍奇金病(HD)5例,黑色素瘤7例,乳腺癌6例,其它肿瘤4例.经DM-PTA化疗后2例(晚期黑色素瘤和乳腺癌肺转移各1例)达PR,2例MR,客观有效率仅3.6%,局部应用DM-PTA治疗4例胸水,其中2例胸水明显减少.不良反应以恶心呕吐为主,发生率64.1%,其中(WHO)Ⅰ+Ⅱ级占50%,Ⅲ级14.1%,由于未见其他明显器官毒性,并参照国外有关文献,后期试验在5-HT3受体阻断剂的镇吐下,6例患者接受较高剂量DM-PTA持续静脉滴注治疗(分别为2600mg/m2和3000mg/m2,连用5天),结果仍未见客观缓解,且6例患者均出现躯体局部肌肉抽搐,停药后自行缓解.结论:DTIC同类物DM-PTA虽临床前动物实验治疗取得较好的疗效,但临床缓解率低,缺乏临床应用前景.
