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桂枝茯苓方通过调控tnf-alpha/nf-kappab信号通路发挥抗卵巢透明细胞癌的作用

Guizhi Fuling Formula Suppresses Ovarian Clear Cell Carcinoma by Reg-ulating the TNF-α/NF-κB Signaling Pathway

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收录情况: ◇ 统计源期刊

机构: [1]河南中医药大学第一附属医院脑病中心,郑州 450000 [2]四川省肿瘤医院·研究所 四川省肿瘤临床医学研究中心 四川省癌症防治中心 电子科技大学附属肿瘤医院药学部,成都 610041 [3]西南医科大学药学院,四川 646000
出处:
ISSN:

关键词: 卵巢透明细胞癌 桂枝茯苓方 网络药理学 TNF-α/NF-κB信号通路 抗肿瘤作用

摘要:
目的:利用体内外实验探索桂枝茯苓方提取物治疗卵巢透明细胞癌的作用及潜在机制,并用网络药理学进行验证。方法:MTT法检测桂枝茯苓方提取物对卵巢癌细胞的增殖抑制作用。利用ES-2细胞建立卵巢透明细胞癌荷瘤裸鼠模型,并用不同剂量桂枝茯苓方提取物药液灌胃给药,持续监测肿瘤体积并计算肿瘤抑制率;通过RNA-seq检测桂枝茯苓方提取物处理后的差异表达基因,并进行GO、KEGG和GSEA富集分析探索其调控信号通路。利用网络药理学分析验证RNA-seq分析结果。结果:桂枝茯苓方提取物对卵巢癌细胞增殖的抑制作用呈剂量和时间依赖性,且对卵巢透明细胞癌细胞ES-2的增殖抑制更为明显。与对照组相比,高剂量桂枝茯苓方提取物(20.0 g/kg)能显著抑制ES-2皮下荷瘤裸鼠肿瘤生长(P=0.041),肿瘤生长抑制率达52.7%,且该提取物对裸鼠无明显毒副作用。转录组RNA-seq显示,桂枝茯苓方提取物治疗引起75个调控基因发生差异性改变,GO和KEGG富集分析显示桂枝茯苓方提取物调控细胞周期阻滞、细胞发育和生长等生物过程和肿瘤通路、IL-17信号通路、Toll样受体以及FOXO等多种信号通路。GSEA分析和网络药理学分析证实抑制TNF-α/NF-κB信号通路是桂枝茯苓方抗卵巢透明细胞癌的重要作用机制之一。结论:桂枝茯苓方可通过多种作用机制发挥抗卵巢透明细胞癌的作用,其中,TNF-α/NF-κB信号通路是重要的机制之一。

基金:
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第一作者:
第一作者机构: [1]河南中医药大学第一附属医院脑病中心,郑州 450000
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