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akt抑制剂capivasertib治疗乳腺癌研究进展

Research Progress of AKT Inhibitor Capivasertib in the Theatment of Breast Cancer

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机构: [1]四川大学华西医院 [2]四川省德阳市旌阳区中医院 [3]四川省成都市第二人民医院 [4]四川省肿瘤医院·四川省肿瘤研究所·四川省癌症防治中心·电子科技大学附属肿瘤医院
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关键词: capivasertib 乳腺癌 蛋白激酶B抑制剂 细胞周期蛋白依赖性激酶4 细胞周期蛋白依赖性激酶6

摘要:
目的 为蛋白激酶B(AKT)抑制剂capivasertib治疗乳腺癌提供参考。方法 采用计算机检索Web of Science、GeenMedical、PubMed、ClinicalTrials、中国知网、万方数据库2010年至2024年相关文献,分析capivasertib治疗乳腺癌的作用机制,药物代谢动力学和药物效应动力学,并总结其临床应用安全性。结果 capivasertib主要作用机制为抑制所有AKT亚型,防止AKT引起的底物磷酸化,阻断磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/AKT信号传导,从而抑制肿瘤生长。在80~800 mg剂量范围内,capivasertib暴露量与剂量呈正相关,首次口服给药80 mg后,达到中位最大血浆浓度的时间为2 h;每次480 mg,每天2次,每周给药4 d,停药3 d(4/7给药方案)适合长期使用;剂型及食物代谢对capivasertib无显著影响;capivasertib可通过粪便和尿液排泄。Ⅰ期药物临床试验表明,与capivasertib单药治疗比较,联合氟维司群治疗的客观缓解率(ORR)更高(36%比20%)。Ⅱ期药物临床试验表明,capivasertib联合氟维司群治疗可显著延长患者的总生存期和无进展生存期(PFS)。Ⅲ期药物临床试验表明,在存在AKT突变的激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌患者中,capivasertib联合氟维司群治疗较使用氟维司群单药治疗显著延长了PFS,提高了ORR。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期药物临床试验表明,capivasertib治疗晚期乳腺癌患者常见不良反应为腹泻、恶心、皮疹,患者可耐受。结论 Capivasertib在HR阳性/HER2阴性乳腺癌治疗中展现出良好前景,其通过抑制AKT通路与内分泌治疗联用,可显著提高患者PFS。

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第一作者:
第一作者机构: [1]四川大学华西医院
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