摘要:
目的:旨在建立基因编辑的小鼠肺腺癌模型,探究肺腺癌在不同时间点的发展情况以及不同性别小鼠成瘤的差异.方法:利用KRASLSL-G12D条件突变的C57BL/6J小鼠,通过繁衍扩增鉴定后,采用气管插管递送载有环化重组酶的腺病毒(Ad-Cre)到小鼠肺组织,诱导KRAS基因的突变表达,从而引发肺部肿瘤.分别在感染后1~8个月收集小鼠全肺,石蜡包埋切片后进行HE染色,比较不同时间段及不同性别小鼠肺腺癌成瘤情况.结果:随着递送Ad-Cre的时间增加,小鼠肺腺癌成瘤比例增加,在递送Ad-Cre后6个月成瘤率达100%,同时成瘤的数量和大小也随着时间延长而增长.在成瘤的小鼠肺腺癌中,除感染Ad-Cre后1个月的病变表现为不典型增生外,在感染2个月后的成瘤肿块中均形成了浸润性肺腺癌.此外,不同性别的小鼠在肺腺癌成瘤的表现上无明显差异.结论:KRASLSL-G12D条件突变小鼠通过气管插管递送Ad-Cre能有效构建肺腺癌模型,且不同性别小鼠肺腺癌的成瘤率没有显著差异.