肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是原发性肝癌的主要类型，是一种早期无明显症状、 易发生转移、存活率低的恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1 (polypyrimidine tract binding protein 1， PTBP1)是一种重要的RNA 结合蛋白，可诱导促癌剪接事件的发生。虽然PTBP1 在肝癌细胞中的促 癌功能已被证实，但是其介导的促癌可变剪接事件及作用机制尚未得到完全解析。本文利用免疫共 沉淀联合质谱分析发现与PTBP1 结合的蛋白复合体显著富集于编码成纤维细胞生长因子受体2 (fibroblast growth factor receptor 2，FGFR2)的基因可变剪接调控过程。通过RNA 免疫共沉淀和定量 PCR 实验，证实PTBP1 可显著下调肝癌细胞中FGFR2-IIIb 异构体的水平，上调FGFR2-IIIc 异构体 的水平，促进FGFR2-IIIb 向FGFR2-IIIc 的异构体转换。随后，通过CCK-8、transwell 和平板克隆 实验，在肝癌细胞系HepG2 和Huh7 中评价了FGFR2-IIIb 和FGFR2-IIIc 的肿瘤生物学功能。结果 显示FGFR2-IIIb 发挥抑癌功能，而FGFR2-IIIc 发挥促癌功能。机制研究证实，FGFR2-IIIb 向 FGFR2-IIIc 异构体的转换显著促进肝癌细胞的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation， EMT)及FGFR 下游ERK 和AKT 信号通路的活化。本研究揭示了PTBP1 促进肝癌进展的分子调控 机制，为肝癌的防治提供了新的理论依据。