免疫是治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗手段之一，但由于治疗期间的原发性和获得性耐药性，很大一部分患者无法从中受益。本文总结了针对程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1,PD-1）/程序性死亡配体1（programmed cell death ligand 1,PD-L1）的免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中产生耐药性的关键机制最新研究，原发性耐药机制包括PD-L1表达异常及突变、T细胞本身的异常免疫和RAS、BRAF等信号通路因素导致免疫进化等，获得性耐药机制包括TIM-3、B7-H7、VISTA、LAG-3、CTLA-4、Siglec-15、TIGIT、BTLA等代偿性免疫检查点上调，以及记忆T细胞分化失败和肿瘤的免疫编辑等。我们还讨论了对PD-1/PD-L1阻断有效的条件及PD-1/PD-L1免疫治疗的抗肿瘤活性增强的策略，为提高免疫检查点抑制剂的临床疗效提供参考。
