目的探讨微小RNA-1269a（miR-1269a）对肝癌细胞侵袭、迁移和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路的影响及可能机制。方法采用Ualcan数据库分析肝癌组织中miR-1269a的水平;采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测人正常肝细胞HL-7702和人肝癌细胞（Huh-7、HCCLM6、Hep3B和SMMC-7721）的mi R-1269a水平。将SMMC-7721细胞分为4组:空白对照组、阴性对照组、抑制物（Inhibitor）组（转染miR-1269a inhibitor）和Inhibitor+LY294002组（转染mi R-1269a inhibitor+PI3K抑制剂LY294002）,MTT法、划痕实验和Transwell小室实验检测细胞增殖活力、划痕愈合率和穿膜细胞数,Western blotting检测PI3K、磷酸化PI3K（p-PI3K）、Akt1和磷酸化Akt1（p-Akt1）水平,在线预测mi R-1269a与靶基因第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白（PTEN）的潜在结合序列并经荧光素酶报告基因实验验证两者的靶向关系。结果 369例原发性肝癌组织的mi R-1269a水平高于49例正常肝组织（P(0.05）。肝癌细胞的miR-1269a水平均高于HL-7702细胞（P(0.05）。与空白对照组和阴性对照组相比,Inhibitor组的增殖活力减弱且p-PI3K和p-Akt1水平降低（P(0.05）;空白对照组、阴性对照组、Inhibitor组和Inhibitor+LY294002组的划痕愈合率依次为（70.235±3.484）%、（75.269±6.245）%、（44.376±3.174）%和（21.812±0.968）%,穿膜细胞数依次为（192.453±10.324）、（201.288±5.873）、（129.197±8.485）和（47.839±9.037）个,Inhibitor组的划痕愈合率和穿膜细胞数均少于空白对照组和阴性对照组（P(0.05）。空白对照组和阴性对照组上述指标的差异无统计学意义（P)0.05）,而Inhibitor+LY294002组的上述指标均低于Inhibitor组（P(0.05）。PTEN野生型载体和miR-1269a模拟物共转染细胞的荧光素酶活性较PTEN突变型载体和miR-1269a模拟物共转染细胞降低（P(0.05）。结论miR-1269a在肝癌组织和细胞中高表达,且可能通过靶向PTEN来激活PI3K/Akt信号通路来促进肝癌细胞的迁移和侵袭,miR-1269a可能通过调控PI3K/Akt/PTEN轴来发挥促癌作用。