表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的重要诊疗靶点,指南和专家共识首选表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC。然而,有些EGFR敏感突变的患者使用一段时间的EGFR-TKI后疾病进展,即获得性耐药,这是治疗晚期NSCLC患者的难点之一。获得性耐药机制包括EGFR T790M突变,细胞间质上皮转化因子(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-MET)扩增,上皮间质化(epithelial mesenchymal transition,EMT)及肿瘤干细胞机制等,但还有部分耐药机制尚不清楚。该文阐述了近年来NSCLC对EGFR-TKI的获得性耐药机制的研究进展及其克服EGFR-TKI耐药的新方法。