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bbn诱导膀胱癌小鼠的肠道菌群改变及四氢姜黄素的干预作用

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资源类型:

收录情况: ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C

机构: [1]四川大学华西药学院 [2]四川省中医药转化医学中心,四川省中医药科学院,国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室,中医药转化医学四川省重点实验室,四川省道地药材系统开发工程技术研究中心,四川省道地药材形成原理与品质评价工程研究中心 [3]电子科技大学医学院附属肿瘤医院,四川省肿瘤医院放疗中心
出处:
ISSN:

关键词: 四氢姜黄素 膀胱癌 肠道菌群 肿瘤标志物 抗肿瘤药物

摘要:
目的:本文研究BBN诱导的肌层浸润性膀胱癌小鼠的肠道菌群改变,探索四氢姜黄素的抗膀胱癌作用及其对肠道菌群的调节。方法:48只小鼠分为正常对照组、膀胱癌模型组、塞来昔布200 mg/kg组、四氢姜黄素50、100、200 mg/kg组,造模小鼠在1~11周给予含0.1%BBN的饮用水后,更换不含BBN的饮用水,诱导早中期肌层浸润型膀胱癌;自试验开始隔天灌胃给予相应药物或CMC-Na溶剂。干预结束后处死小鼠,计算脏器指数;HE染色观察膀胱组织病理学特征;取新鲜粪便,利用16S rRNA高通量测序技术对小鼠肠道微生物DNA进行16S rRNA V3~V4区域测序。结果:四氢姜黄素能够有效改善BBN导致的小鼠膀胱形态学损伤。与正常对照组相比,BBN诱导的膀胱癌小鼠肠道菌群多样性增加,群落结构发生明显改变,其中弯曲杆菌门(Campylobacteria)相对丰度较正常组明显升高(P(0.05);与模型对照组相比,四氢姜黄素弯曲杆菌门(Campylobacteria)相对丰度显著回落(P(0.01),在属水平上,膀胱癌模型组中螺杆菌属(Helicobacter)、普雷沃氏菌(Prevotellaceae_UCG_001)、乳杆菌属(Lactobacillus)相对丰度升高所代表的菌群失调情况在四氢姜黄素治疗后得到纠正(P(0.05)。COG功能预测提示,膀胱癌模型组小鼠区别于正常对照组和四氢姜黄素100 mg/kg组的特征菌群主要与细胞迁移以及细胞周期相关通路的激活有关。结论:膀胱癌小鼠的肠道菌群多样性指数升高,群落组成发生改变,存在数种显著升高的菌种,可能作为膀胱癌的相关标志物。四氢姜黄素抗膀胱癌作用的同时,能显著逆转肠道菌群结构失调及抑制膀胱癌标志菌群的生长。

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第一作者:
第一作者机构: [1]四川大学华西药学院 [2]四川省中医药转化医学中心,四川省中医药科学院,国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室,中医药转化医学四川省重点实验室,四川省道地药材系统开发工程技术研究中心,四川省道地药材形成原理与品质评价工程研究中心
通讯作者:
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