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钙调蛋白3在胶质母细胞瘤中潜在的癌基因作用

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机构: [1]电子科技大学医学院 [2]四川省肿瘤临床医学研究中心,四川省肿瘤医院·研究所,四川省癌症防治中心,电子科技大学附属肿瘤医院病理科
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关键词: 胶质母细胞瘤 钙调蛋白3 肿瘤增殖和侵袭

摘要:
目的:探讨钙调蛋白3(calponin 3,CNN3)与胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)恶性进展的相关性,从而识别与GBM侵袭性相关的新成分和信号通路。方法:分析来自多个数据集批量和单细胞的RNA测序和蛋白质组学数据库的临床样本信息,系统地评估CNN3在GBM中的作用,并通过细胞实验验证。结果:研究发现CNN3在胶质母细胞瘤中显著上调,特别是在放射状胶质样细胞和少突胶质细胞前体细胞中。GBM中CNN3 mRNA的高表达预示着较差的预后,并且与重要的肿瘤通路(包括PI3K-MTOR、MAPK信号通路)以及肿瘤侵袭相关基因的上调相关。同样,CNN3敲除降低了U87 GBM细胞的增殖和迁移。对肿瘤和胶质瘤干细胞的公共RNA测序数据进行再分析,发现组蛋白去乙酰化酶1可能是CNN3的上游调控基因。此外,我们还在癌症药物敏感性基因组学数据库中发现TANESPIMYCIN和GSK269962A可作为靶向GBM中CNN3的前瞻性化疗药物。结论:CNN3在GBM中通过促进肿瘤细胞的增殖和侵袭而成为潜在的癌基因,并可能作为GBM治疗的一个潜在靶点。

基金:
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第一作者:
第一作者机构: [1]电子科技大学医学院 [2]四川省肿瘤临床医学研究中心,四川省肿瘤医院·研究所,四川省癌症防治中心,电子科技大学附属肿瘤医院病理科
通讯作者:
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