目的 恩格列净（empagliflozin, EMPA）是钠-葡萄糖转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2, SGLT2）特异 性抑制剂。通过综合网络药理学预测EMPA对胃腺癌的干预靶点，并利用细胞生物学和分子生物学实验对其作用及分子 机制进行验证。方法 使用生物信息学分析胃腺癌预后与SGLT2表达情况的相关性，网络药理学分析EMPA和胃腺癌的 共同靶点。用不同浓度的EMPA孵育人胃腺癌细胞AGS 24 h后，CCK8法检测细胞增殖率；选择0、3、6 mmol/L EMPA孵育 AGS细胞，实时细胞分析（real-time cell analysis, RTCA）和EdU（5-ethynyl-2-deoxyuridine）检测EMPA对胃腺癌细胞增殖的抑 制能力，伤口愈合实验和Transwell实验检测EMPA对胃腺癌细胞迁移和侵袭的抑制能力，Western blot检测雷帕霉素 （mammalian target of rapamycin, mTOR）和磷酸化mTOR（phosphorylated mTOR, p-mTOR）表达。BALB/c（nu/nu）裸鼠均 于腋下种植5×106AGS细胞，分为对照组、低剂量组和高剂量组，每组7只，1周后，对照组每日腹腔注射生理盐水，低剂量组 和高剂量组每日腹腔注射EMPA 3 mg/kg和5 mg/kg，给药1周后检测肿瘤体积。 结果 低表达SGLT2的胃腺癌患者生存期 和存活率均高于高表达SGLT2的胃腺癌患者。收集了104个EMPA相关潜在靶点和2 028个胃腺癌相关靶点，胃腺癌相关的 45个靶点和EMPA潜在靶点相重合，从中鉴定出10条相关信号通路和4个核心基因。这4个关键基因分别是细胞周期依赖 激酶4基因（cyclin-dependent kinase-4, CDK4）、3-磷酸甘油醛脱氢酶基因（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, GAPDH）、雷帕霉素靶点蛋白基因（mammalian target of rapamycin, mTOR）和周期蛋白E1基因（cyclin E1, CCNE1）。CCK- 8检测结果示0.39～50 mmol/L EMPA能抑制AGS细胞增殖；与对照组相比，RTCA结果表明3 mmol/L、6 mmol/L EMPA组细 胞生长曲线下移。与对照组相比，EdU检测发现3 mmol/L、6 mmol/L EMPA能够抑制AGS细胞的增殖（P<0.05），伤口愈合 实验和Transwell实验结果表明，3 mmol/L、6 mmol/L EMPA组细胞迁移和侵袭水平下降（P<0.05），且6 mmol/L EMPA组较 3 mmol/L EMPA组更明显（P<0.05）。Western blot结果示组间mTOR总蛋白的表达量差异无统计学意义；但3 mmol/L、 6 mmol/L EMPA组的p-mTOR表达均较对照组下降（P<0.05），6 mmol/L EMPA组较3 mmol/L EMPA组更明显（P<0.05）。裸 鼠荷瘤实验表明，与对照组相比，EMPA组肿瘤体积均减小（P<0.05），以高剂量组更为明显（P<0.05）。 结论 EMPA能够抑 制胃腺癌细胞的异常增殖和迁移，这一效应可能与mTOR蛋白的活化密切相关，该研究能够为胃腺癌治疗提供新的潜在药 物和干预靶点。