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egfr敏感突变晚期肺腺癌患者靶向耐药后的免疫治疗:疗效和毒性分析

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收录情况: ◇ 统计源期刊

机构: [1]电子科技大学医学院 [2]四川省肿瘤医院·研究所四川省癌症防治中心电子科技大学医学院 [3]西南医科大学临床医学院 [4]成都医学院临床医学院
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关键词: 肺腺癌 程序性死亡受体1 表皮生长因子受体 靶向治疗 免疫治疗

摘要:
目的:对于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者,目前标准治疗方案以分子靶向药物为主,但耐药进展后的治疗手段和疗效有限。免疫检查点抑制剂在该类患者耐药后的临床应用正在探索中。为观察真实世界中的实际疗效,本研究回顾性分析了EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者靶向耐药后接受免疫联合治疗的疗效和毒性。方法:收集2019年1月至2020年6月期间在四川省肿瘤医院确诊的EGFR敏感突变晚期肺腺癌患者共32例。所有患者均在靶向治疗进展后接受了程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂联合化疗或抗血管生成药物治疗。对其无进展生存期(progression free survival, PFS)、总生存期(overall survival, OS)、客观缓解率(objective response rate, ORR)以及常见免疫不良反应进行初步的观察和分析。结果:32例晚期EGFR突变肺腺癌患者均携带19DEL或L858R突变,一线分别采取1、2或3代EGFR-TKI靶向治疗。一线1、2代EGFR-TKI治疗耐药后出现T790M突变者转为奥希替尼治疗。在靶向耐药后予以不同PD-1抗体联合培美曲塞和顺铂化疗,或再联合贝伐珠单抗抗血管生成治疗。总的ORR为43%,疾病控制率67%,PFS7.1个月,OS11.7个月。不同EGFR突变类型、PD-1抑制剂、联合治疗方案以及治疗期间放疗与否与PFS无明显相关性(P>0.05)。未合并T790M突变患者的PFS较出现T790M突变者有延长趋势(8.7个月vs 5.1个月,P=0.017)。患者总体耐受性较好,未出现明显新的免疫毒性反应。结论:EGFR敏感突变的晚期肺腺癌靶向耐药人群能从免疫联合治疗中获益,且毒性可控。后续将通过多中心进一步扩大样本,明确免疫治疗的获益人群,以及联合方案、突变亚型等对疗效和毒性的影响。

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第一作者机构: [1]电子科技大学医学院
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