本文旨在明确白藜芦醇对低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs)氧化应激与增殖的作用及分子机制。体外分离培养原代大鼠PASMCs细胞，采用不同浓度的白藜芦醇(10、20和40μmol/L)或NADPH氧化酶(NADPH oxidases, NOXs)抑制剂VAS2870 (10μmol/L)预处理0.5h，然后将细胞置于常氧(21%O2, 5%CO2)或低氧(2%O2, 5%CO2)中培养24 h。采用CCK8法和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)的表达水平检测细胞增殖活性，用DCFH-DA测定细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成，用real-time RT-PCR和Western blot检测Nox1、Nox4和低氧诱导因子-1α(hypoxic inducible factor 1α, Hif-1α)的表达水平，通过小干扰RNAs (small interference RNAs, siRNAs)特异性沉默Hif-1α和Nox4后确定相关信号通路。结果显示，白藜芦醇和VAS2870均能显著抑制低氧诱导大鼠PASMCs细胞增殖和ROS的生成，同时白藜芦醇还能有效阻止低氧诱导的HIF-1α蛋白的聚集和NOX4的表达上调，而对NOX1没有明显的影响。沉默Hif-1α或Nox4后，低氧诱导的大鼠PASMCs细胞增殖和ROS的累积均显著降低，且能被白藜芦醇进一步抑制。上述结果提示，白藜芦醇可能通过阻断HIF-1α/NOX4/ROS信号通路抑制低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞氧化应激和增殖。