摘要：目的探讨survivin基因经不同方式基因修饰后对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞系HO-8910细胞周期和化疗敏感性的影响。方法对survivin基因进行两种方式的基因修饰,即survivin基因核苷酸序列第34位苏氨酸突变为丙氨酸（T34A）和N末端缺失8个氨基酸（N-8AA）,构建含survivinN-8AA和survivinT34A基因的表达载体,将含survivinN-8AA、survivinT34A和野生型survivin基因的表达载体转染HO-8910细胞（分别为SN-HO-8910组、M-HO-8910组和Sur-HO-8910组）,以转染空载体pcDNA3.1质粒（PC-HO-8910组）为对照。（1）采用逆转录（RT）PCR技术检测和测序法鉴定转染后HO-8910细胞各目的基因mRNA的表达;（2）采用流式细胞仪检测各组转染后HO-8910细胞的细胞周期比例;（3）采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测各组转染后HO-8910细胞对顺铂、紫杉醇和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂——LY294002的敏感性[以50%抑制浓度(IC50)表示]。结果 （1）RT-PCR技术检测和测序法鉴定结果显示,转染后的HO-8910细胞分别稳定表达survivinT34A、survivinN-8AA和野生型survivin mRNA。（2）SN-HO-8910组细胞G0/G1期比例为44.72%,明显低于PC-HO-8910组的49.64%（P<0.05）;而G2/M期和S期比例（分别为1.06%和54.22%）明显高于PC-HO-8910组（分别为0.56%和49.80%;P<0.05）。M-HO-8910组细胞G2/M期和S期比例分别为0.16%和36.33%,明显低于PC-HO-8910组（P<0.05）;而G0/G1期比例（63.51%）明显高于PC-HO-8910组（P<0.05）。Sur-HO-8910组G0/G1期、G2/M期和S期比例分别为54.46%、0.62%、44.92%,分别与PC-HO-8910组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）Sur-HO-8910组细胞对顺铂和紫杉醇的IC50[分别为（20.4±6.1）和（36.7±4.0）μmol/L]均明显高于PC-HO-8910组[分别为（14.4±3.9）和（28.6±3.6）μmol/L;P<0.05]。SN-HO-8910组细胞对顺铂和LY294002的IC50[分别为（7.6±1.0）和（13.2±4.0）μmol/L]均明显低于PC-HO-8910组[分别为（14.4±3.9）和（41.0±7.9）μmol/L;P<0.01],而对紫杉醇的IC50[（37.9±4.8）μmol/L]明显高于PC-HO-8910组（P<0.05）。M-HO-8910组细胞对顺铂的IC50[（9.9±1.2）μmol/L]明显低于PC-HO-8910组（P<0.05）,而对LY294002的IC50[（66.9±4.8）μmol/L]明显高于PC-HO-8910组（P<0.01）。结论 survivin基因行缺失N-8AA和突变T34A修饰后,使细胞周期分别向G2/M期、S期及G0/G1期移行。survivinN-8AA比survivinT34A更为显著地介导了顺铂和LY294002诱导的细胞毒作用,提示这可能与survivin基因功能的细胞周期依赖性以及不能形成活性二聚体有关。