摘要:
目的 研究促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)对盆腔放疗所致大鼠卵巢功能损伤的防护作用及潜在保护机制.方法 1.雌性Wistar大鼠10只,采用随机数字表法分为促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)组与GnRH-ant组,分别皮下注射醋酸戈舍瑞林0.25 mg(1次)、醋酸西曲瑞克5μg(每天,连续10d),动态观察两组大鼠血清黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)水平的变化.2.雌性Wistar大鼠40只,采用随机数字表法分为对照组、GnRH-ant组、放疗组、GnRH-ant+放疗组,分别给药及盆腔60Co照射200 cGy后,检测卵巢湿重与血清卵泡刺激素(FSH)、E2和抗缪勒管激素(AMH)的水平;分类计数卵巢内各级卵泡总数,评价卵巢功能的保护情况.两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用最小显著性差异法.结果 1.GnRH-a组的LH、E2水平短暂升高后逐渐下降,10d左右达最低值;GnRH-ant组的LH、E2水平迅速下降,4d左右达最低值,且无“点火效应”.2.与放疗组比较,GnRH-ant+放疗组的卵巢湿重更高[(37.8±7.1) mg vs.(58.3±9.1)mg,t=5.61,P=0.000]、E2水平较高[(16.64±6.54) pg/mL vs.(57.49±13.45) pg/mL,t=8.64,P=0.000]、FSH水平较低[(27.74±7.75) mIU/mL vs.(8.35±1.43) mIU/mL,t=7.75,P=0.000]、AMH水平较高[(2.23±0.72) mIU/mL vs.(5.47±1.32) mIU/mL,t=6.81,P=0.000]、原始及初级卵泡数明显更高(27.6±5.1 vs.46.2±12.3,t=4.42,P=0.000),且差异均有统计学意义.结论 GnRH-ant能迅速有效地抑制大鼠卵巢功能的损伤,且无给药后“点火效应”.放疗前给予GnRH-ant,会将大鼠卵巢内的卵泡发育停滞于原始及初级卵泡阶段,减轻放疗辐射对卵巢功能的损伤.