早在1863年,Virchow已注意到恶性肿瘤组织中血管绝对数急剧增多的现象.但人们一直在争论肿瘤是由已经存在的血管提供营养,还是由新生血管提供营养,并且普遍认为这种血管反应只是一种炎症反应,并非肿瘤生长所必须.1947年Alguire GH就注意到生长期肿瘤能够诱发宿主新生毛细血管生长为其突出特征之一.1968年Tannock IF发现肿瘤细胞分裂速率的减慢与营养血管的距离增大相关,肿瘤的氧气和营养供应限制了肿瘤生长.20世纪70年代,美国学者Folkman提出了肿瘤生长是血管依赖的.这为靶向血管的抗肿瘤研究奠定了坚实的基础.实体瘤的发展分为无血管期和血管期,绝大多数人体肿瘤位于原发部位数月到数年处于无血管状态,在无血管阶段,肿瘤组织极少超过2～3mm3.肿瘤组织内一旦某亚群细胞转化到促血管生成表型,就开始血管形成.血管形成过程是复杂的,它需要内皮组织、有丝分裂、管道形成和基底膜的形成.血管形成过程受到血管形成因子和抑制因子的调节.血管形成状态则表明血管形成因子和抑制因子二者的平衡状态被打破.