摘要:
目的 探讨洛铂对鼻咽癌的体外抗肿瘤作用及其可能的机制,为洛铂用于鼻咽癌的临床治疗提供实验依据.方法 在体外将不同浓度洛铂分别作用于低分化鼻咽癌细胞株CNE2、HONE1和SUNE1,采用CCK-8法检测细胞活性;碘化丙啶(PI)染色分析细胞中DNA的含量,流式细胞仪检测细胞周期情况;采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况;采用蛋白印迹法(Western blotting)检测细胞周期和细胞凋亡相关蛋白的表达.结果在体外洛铂作用3种鼻咽癌细胞株48h具有明显的细胞抑制作用,并表现出浓度依赖性.洛铂作用鼻咽癌细胞株CNE2、HONE1、SUNE1的半数抑制浓度(IC50)分别为(4.05±0.49) μmol/L、(4.32±1.17) μmol/L和(2.51 ±0.15) μmol/L.洛铂作用3种鼻咽癌细胞株48h后,在较低浓度(0.125倍IC50)时将细胞周期阻滞在G2期,同时伴随G2期相关蛋白Cyclin B1和phospho-cdc2(Tyr15)表达增高;而在较高浓度(0.5倍IC50)时则诱导细胞呈Caspase依赖性细胞凋亡,并具有浓度依赖性.结论 洛铂对鼻咽癌细胞具有明显的细胞毒作用,且呈浓度依赖性;其机制表现为双重作用,即在较低浓度时阻滞细胞于G2期和在较高浓度时诱导细胞凋亡,这为洛铂用于鼻咽癌的临床治疗提供可能性.