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文章类型：
机构：
[1]四川大学华西医院 肾脏内科/肾脏病研究所,成都 610041
四川大学华西医院
出处：
ISSN：
关键词：
脓毒症
急性呼吸窘迫综合征
内皮功能障碍
循环组蛋白
Toll样受体4
摘要：
目的 揭示组蛋白引起内皮功能障碍致脓毒症急性呼吸窘迫综合征的机制，为靶向组蛋白治疗脓毒症急 性呼吸窘迫综合征提供实验依据。 方法 体外实验首先采用梯度浓度组蛋白刺激人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells, HUVEC），探索体外最佳刺激浓度。进而采用组蛋白刺激HUVEC 24 h进行造模，将细胞分为：①空白 对照组、②空白对照+瑞沙托维（Toll样受体4抑制剂）干预组、③组蛋白刺激组、④组蛋白+瑞沙托维干预组。使用流式细 胞术测定HUVEC凋亡情况，Western blot法测定内皮细胞VE-cadherin表达情况，共聚焦荧光显微镜拍摄评估内皮细胞间黏 着连接的完整性。体内实验采用6～8周22~25 g雄性C57BL/6小鼠，分别通过盲肠结扎穿孔及尾静脉注射50 mg/kg组蛋白 构造脓毒症模型。实验动物分为：①空白对照、②空白对照+瑞沙托维干预组、③盲肠结扎穿孔模型组、④盲肠结扎穿 孔+瑞沙托维干预组、⑤组蛋白模型组、⑥组蛋白+瑞沙托维干预组。24 h后，采用ELISA法检测各组小鼠血清中白细胞介 素-6（interleukin-6, IL-6）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）质量浓度；使用Western blot法检测肺脏组织 VE-cadherin表达情况；HE染色观察各组小鼠肺脏组织病理变化。在小鼠处死前30 min，于尾静脉注射伊文思蓝。处死小 鼠后，取肺脏组织评估各组小鼠每单位质量肺脏中伊文思蓝染料浓度，计算肺脏内皮漏出率，评估肺脏内皮屏障完整性。 结果 体外实验结果提示，与对照组相比，组蛋白刺激下HUVEC凋亡增加（P
基金：
国家自然科学基金（No. 82300848）和四川省科技厅重点研发项目（No. 2022YFS0147）资助
PubmedID：
第一作者：
第一作者机构：
[1]四川大学华西医院 肾脏内科/肾脏病研究所,成都 610041
通讯作者：
推荐引用方式(GB/T 7714)：
杨汀航,李育霈,苏白海.循环组蛋白诱导内皮功能障碍致脓毒症急性呼吸窘迫综合征的机制研究[J].Journal Of Sichuan University(Medical Science Edition).2024,55(4):902-910.
